巨细胞病毒感染一般是什么引起的(巨细胞病毒感染的相关知识)
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1.与巨细胞病毒感染相关的变化。
被CMV感染后,可出现多种抗体。虽然乳汁、宫颈分泌物、唾液中有特异性抗体,包括中和抗体。但是,仍然可以检测到CMV,这表明抗体无法阻止病毒的传播。从胎儿被动获得的抗体不能阻断通过子宫、产道或乳汁传播的感染。研究证明,在致死性CMV攻击前,向小鼠腹腔或静脉注射0.2ml的高效价抗CMV球蛋白,可完全保护动物免于死亡。一个月后,动物在CMV第二次攻击后仍然存活,这表明抗体可以降低CMV的毒力。
在第一次感染后,CMV将作为潜伏状态无限期地存在于宿主细胞中。它可能涉及多种组织和器官。尸检表明,肺、肝、胰腺、唾液腺、中枢神经系统和肠也可能是病毒的潜伏部位。先天性感染的严重程度与缺乏产生沉淀抗体的能力和T细胞对CMV的反应有关。
儿童和成人感染CMV后,外周血中出现具有细胞毒性表型的活化T淋巴细胞。如果宿主的T细胞功能受损,潜伏病毒可能会复活并引起各种综合征。组织移植后的慢性刺激为CMV激活和疾病诱发提供了条件。一些针对T细胞的强免疫抑制剂,如抗胸腺细胞球蛋白,与临床CMV综合征的高发有关。此外,CMV可以作为辅因子激活潜伏的HIV感染。
CMV感染可引起免疫功能下降,尤其是细胞免疫功能下降。CMV感染对胸腺发育和脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞和CTL细胞的功能有显著影响。
(一)、对胸腺和脾脏的影响
在实验室感染CMV的新生豚鼠中,胸腺发育受到抑制,T细胞数量减少。成年大鼠感染CMV后,88%的胸腺可检测到CMV。
CMV感染影响脾功能,conA刺激的脾淋巴细胞增殖减少,脾细胞产生的IL-2明显减少。
(2)对免疫细胞的影响
CMV感染引起的免疫抑制与细胞内病毒复制有关。CMV可在单核吞噬细胞、T细胞、B细胞和一些未确定的单核细胞中复制,其中单核吞噬细胞最易受CMV感染,淋巴细胞在免疫反应中具有重要的调节和效应功能。CMV感染后,淋巴细胞的许多免疫功能都会受到损害。
CMV感染的主要特征是急性单核细胞增多症。外周血淋巴细胞对丝裂原、CMV抗原和HSV抗原的增殖反应减弱,诱生干扰素水平下降,CD4/CD8比值由1.70.7降至0.202,T细胞活性下降。其中一些变化可能会持续很长时间,大多数患者的T细胞亚群比例在患病后10个月仍未完全恢复正常。
CMV感染的免疫抑制主要是由病毒感染的单核细胞和CD8细胞的异常功能引起的。单核吞噬细胞在抗CMV免疫中起着关键作用。它们不仅能直接吞噬和杀伤病毒,更重要的是能处理和呈递抗原,分泌细胞因子,调节和扩大免疫反应。
CMV感染后,单核吞噬细胞的功能受到影响,巨噬细胞感染CMV导致吞噬功能下降,细胞内氧自由基产生,FC受体和补体受体表达改变,抗原提呈功能下降,IL-1产生减少,对IL-1和IL-2的反应降低。Moses等通过胸腺细胞增殖试验检测到,IL-1活性和IL-1产生的降低可导致TH/TS细胞比例失衡。
NK细胞能拮抗CMV扩散。NK细胞积极参与抗CMV感染的全过程,但高NK活性的存在不一定是保护性反应,而是主动感染的证明。虽然NK细胞不能阻止原发性CMV感染的发生,但一旦出现感染,在CMV感染的早期就可以出现NK细胞,可以限制传播,限制感染。
NK细胞和CTL细胞是抗CMV的重要效应细胞。在CMV复制的早期阶段,在传染性病毒体产生之前,它们可以分裂受感染的细胞,导致病毒在细胞间传播并流产。在小鼠模型中,病毒治疗3-5天后,抗病毒作用是由NK细胞介导的,而NK细胞的活性可被IFN增强。6-21天后,CTL细胞在脾脏和外周血中具有杀伤活性。
NK细胞和CTL细胞的活性决定了机体对CMV感染的敏感性和感染恢复的难易程度。然而,当CMV感染时,NK细胞和CTL细胞的活性也受到严重影响。此外,特异性细胞免疫可以预防CMV感染的复发。对20例CMV感染的肾移植受者进行t细胞反应检测,发现其中14例有CMV细胞毒反应,6例无细胞毒反应,有严重的临床后果。因此,特异性T细胞的存在可以防止CMV感染的复发。
2.临床表现
临床表现因感染途径不同而异。20%的先天性巨细胞病毒(CMV)感染者出生时无任何症状,但其中一些人出生后不久出现嗜睡、呼吸困难和惊厥,并在数天或数周内死亡。其他症状包括意识运动障碍、精神发育迟滞、肝脾肿大、耳聋和中枢神经系统症状。
围产期感染的婴儿大多没有症状,只有少数在出生后三个月出现间歇性发热、肺炎和单核细胞增多症。成人巨细胞病毒单核细胞增多症较儿童多见,主要表现为发热和乏力。发热1-2周后,血中淋巴细胞绝对值升高,出现异常变化,脾肿大,淋巴结炎。
输血引起的巨细胞病毒单核细胞增多症一般在输血后3-4周发病,症状与一般巨细胞病毒单核细胞增多症相同。偶尔会出现间质性肺炎、肝炎、脑膜炎、心肌炎、溶血性贫血和血小板减少症。巨细胞病毒感染几乎都发生在肾移植患者术后2个月内,50%-60%无症状,40%-50%患者出现自限性非特异性综合征。几乎所有的艾滋病患者都有巨细胞病毒感染和广泛的内脏损伤。
3、预防:
巨细胞病毒对人类的危害性很大,所以我们应积极预防其发生。
1、进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力,特别是育龄期妇女,以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。
2、对于孕妇或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保护,使她们远离传染源。
3、注意环境卫生、饮食卫生。
4、乳汁中巨细胞病毒阳性者,不应哺乳。
5、免疫防治。尚在研究和探索中。
4、巨细胞病毒感染的实验室检查:
(一)、病毒分离
最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白细胞,接种到人的成纤维细胞内繁殖和分离,细胞病变效应(CPE)在1天或数周后出现,经固定和HE染色后可观察到巨细胞,核内有内包涵体,核周晕圈及嗜酸性胞浆内包涵体,很象“猫头鹰眼”(owl′s eye)亦可用单克隆或多克隆抗体的荧光染色等方法检查。
(二)、血清抗体检测
最常用的有补体结合试验(CF)、间接免疫荧光试验(IIF)、免疫酶试验(EIA)、间接血凝试验(IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-IgG和IgM抗体。当单份血清标本已确定既往有CMV感染时,应当立即留血清标本,以及间隔2周、4周、8周再留血清标本,结合病毒分离可作原发感染诊断。
(三)、DNA探针
已广泛应用于检测CMV,其中以32P标记的探针敏感性最高,对某些标本来说,杂交方法可能比病毒分离更敏感。
(四)、聚合酶链式反应(PCR)
1、巨细胞病毒的感染分为先天性感染(宫内感染)和后天性感染;新生儿生后两三周 )巨细胞病毒的感染分为先天性感染(宫内感染)和后天性感染;新生儿生后两-三周 阳性,一般判断为宫内感染。以内血清巨细胞病毒 IgM 和 DNA 阳性,一般判断为宫内感染。宫内感染主要会影响宝宝听力。宫内感染往往问题很多,而后天感染一般没有症状。 听力。宫内感染往往问题很多,而后天感染一般没有症状。 病毒感染很常见 有时很难分清宫内感染还是出生时感染。
2、巨细胞病毒感染很常见 有时很难分清宫内感染还是出生时感染。可做听力筛查,最 )巨细胞病毒感染很常见,有时很难分清宫内感染还是出生时感染 可做听力筛查, 主要的危害是影响听力。 主要的危害是影响听力。
3、巨细胞病毒感染后会一直在体内。我国大部分人体内都有这个病毒。巨细胞病毒感染后会一直在体内。我国大部分人体内都有这个病毒。阳性。
4、母乳喂养不是巨细胞病毒感染的禁忌症,我国很多人母乳中巨细胞病毒 DNA 阳性。母乳喂养不是巨细胞病毒感染的禁忌症, 只要是足月、免疫功能正常的小孩,就可以母乳喂养。 只要是足月、免疫功能正常的小孩,就可以母乳喂养。
5、巨细胞病毒的治疗药物会有副作用,因此治疗仅限于有症状的感染,限于有巨细胞病。巨细胞病毒的治疗药物会有副作用,因此治疗仅限于有症状的感染,毒活跃复制。 活跃复制的指标是血中 CMV-DNA 阳性。 阳性。 如听力正常, 阴性, 毒活跃复制。 如听力正常,血中 CMV-DNA 阴性, 不需要治疗。 不需要治疗。 的原因很多,
6、引起转氨酶高,黄疸的原因很多,并不一定是巨细胞感染。)引起转氨酶高,黄疸的原因很多 并不一定是巨细胞感染。
(7)巨细胞感染主要是原发感染会引起问题,
5、治疗
正常儿童及成人感染巨细胞病毒,一般都只有轻微症状,毋须治疗。通常只有免疫系统缺陷病人才需要治疗。阿糖腺苷、阿昔洛韦、干扰素等对单纯疱疹和带状疱疹有效的抗病毒药物,对本病均无效。有学者报道,预防应用大剂量阿昔洛韦,可降低骨髓移植和肾移植病人巨细胞病毒感染的发生率,但未获公认。
1、更昔洛韦:更昔洛韦体外抗单纯疱疹病毒和巨细胞病毒的活性l0~100倍强于阿昔洛韦,被许可用于爱滋病病人的巨细胞病毒视网膜炎,以及用于器官移植病人以预防巨细胞病毒感染。
更昔洛韦治疗巨细胞病毒视网膜炎的剂量为5毫克/每公斤体重,静注,1日2次,14~21日,然后继续以每日5~6毫克/每公斤体重,应用6~7日,可延缓视网膜炎的进展。
如果确诊婴儿巨细胞病毒感染,可以用更昔洛韦治疗,每次5mg/kg,一天2次,二周后复查肝功能(GPT,黄疸指数等),体检肝脏大小变化。大多数的患儿预后良好。可以继续母乳喂养。父母不需要再作检查。
注意:更昔洛韦治疗巨细胞病毒,虽然在开始治疗后1~4周,血和尿培养转为阴性,但停止用药2~5周后,所有病人临床症状复现,病毒学检查又转阳性,故必须长期应用每日5毫克/每公斤体重,每周5日的维持量,但常因发生白细胞减少而不得不终止治疗。
对其他类型的巨细胞病毒感染,更昔洛韦的效果不一,早期治疗可获一定效果,但如同视网膜炎,终止治疗后亦往往复发。
更昔洛韦单独用于治疗巨细胞病毒肺炎的疗效较差,但与巨细胞病毒免疫球蛋白联合应用后,可显著提高临床有效率。
2、膦甲酸钠:能抑制疱疹病毒的DNA聚合酶和HIV-l的逆转录酶。近已获批准用于并发巨细胞病毒视网膜炎的爱滋病病人,剂量为60毫克/每公斤体重,1日3次,3周后,继以每日90毫克维持量,可延缓视网膜炎的进展,存活时间亦延长,可能与其抗人体免疫缺陷病毒作用有关。
膦甲酸钠对耐受更昔洛韦的巨细胞病毒感染有效,但因膦甲酸钠有肾毒性、电解质失衡、抽搐、恶心等副作用,病人不易耐受。
轻度的CMV感染通常不需治疗而可自行缓解,当感染威胁到人的生命或视力时,就需用更昔洛韦或膦甲酸进行抗病毒治疗。
本文到此结束,希望对大家有所帮助。
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